L'hôpital Grace de Seattle étant particulièrement réputé pour son apprentissage difficile, Meredith et ses amis "luttent" pour devenir les meilleurs médecins?et surtout pour garder un peu d'humanité! Tout comme leur vie trépidante d'interne en chirurgie, leur vie personnelle n'est pas non plus épargnée: Christina reconsidère sa relation avec Burke, Meredith est déprimée de ne pas avoir été choisie par Derek et Izzie se demande si Alex va enfin se décider à l'inviter un soir?
