Entre vie de famille et vie professionnelle, l'équilibre est plus fragile que jamais... Les médecins de l'hôpital Grey Sloan Memorial font face aux ravages laissés par la tempête. Une terrible coulée de boue cause de nombreux blessés et transforme l'hôpital, déjà en surcharge, en hôpital psychiatrique. Les relations entre les médecins sont difficiles et l'hôpital fait ses adieux au Docteur Cristina Yang. Callie, bouleversée par l'infidélité d'Arizona, tente désespérément de sauver son couple. Meredith et Derek s'adaptent à leur nouvelle vie avec l'arrivée de leur bébé à la maison mais ont quelques difficultés à jongler avec leur travail de chirurgien à l'hôpital. De plus, les tensions entre Meredith et Cristina s'intensifient et laissent place à la trahison. Pendant ce temps, April se prépare pour le grand jour mais un visage familier revient à l'hôpital.