Im Zentrum der Serie steht das Knickerbocker Hospital (kurz: The Knick), das vor großen finanziellen Problemen steht, da reiche Patienten ausbleiben. Der einzig verbliebene Chefarzt ist Dr. Thackery (Clive Owen), der zusammen mit Chirurgen, Schwestern und Pflegern das
Krankenhaus und auch sich selbst vor dem Absturz zu bewahren sucht. The Knick wirft einen faszinierenden Blick auf die Herausforderungen der damaligen Zeit (die auch heute noch von Relevanz sind), darunter Rassenkonflikte, Klassenunterschiede, ständige (und unkontrollierte)
Neuerungen auf medizinischem Gebiet, Drogensucht und vieles mehr.