Billy Hope (Jake Gyllenhaal) hat alles, wovon ein Mann träumt: sportlichen Erfolg, Reichtum und eine wunderbare Familie. Als ,Southpaw' wird der Boxprofi von seinen Fans gefeiert - bis seine Frau (Rachel McAdams) tödlich verunglückt und das Leben des Champion aus den Fugen gerät. Erst als der ehemalige Boxer Tick (Forrest Whitaker) in sein Leben tritt, ist Billy bereit, den Kampf gegen seinen härtesten Gegner aufzunehmen - sich selbst.
