Die Hauptrolle spielt Oscar-Kandidat Clive Owen als genialer, aber drogensüchtiger Chirurg John Thackery, der in New York Anfang des 20. Jahrhunderts die medizinische Forschung vorantreibt, wobei er mehr als einmal an moralische und rassenpolitische Grenzen stößt. Thackerys Abwesenheit (während der Behandlung seiner Kokainsucht), der Mangel an zahlungskräftigen Patienten und finanzielle Misswirtschaft treiben den Vorstand des Krankenhauses dazu, den Standort in der Innenstadt zu schließen und nach auswärts zu verlegen. Algernon Edwards (André Holland) bemüht sich um Thackerys Posten als Chefchirurg, während sich die Medizinerkollegen, Schwestern, Nonnen und übrigen mit persönlichen und dienstlichen Problemen herumschlagen.